苏州普乐康医药科技有限公司 （Pro-heal Pharmaceuticals）于2019年注册，坐落于苏州工业园区生物医药产业园Biobay。公司致力于开发未满足临床需求的具有创新作用机制的眼科和自身免疫性疾病等疾病领域的药物。这是公司成立两年多以来的第一个IND申请，也是一个重要的里程碑，标志着公司从临床前阶段进入到临床阶段。

     2022年4月20日，药审中心承办了苏州普乐康医药科技有限公司1类生物制品，PHP1003注射液的临床申请。

     根据苏州普乐康医药的“一种抗IGF-1R抗体及其应用的制作方法”的专利，PHP1003是一种抗胰岛素样生长因子-1受体IGF-1R抗体，用于治疗甲状腺相关性眼病。

   甲状腺相关眼病

     甲状腺相关眼病（thyroid associated ophthalmopathy，TAO）、甲状腺眼病（TED），是弥漫性毒性甲状腺肿，即Graves 病（GD）常见的甲状腺外临床表现，是由甲状腺上皮细胞、眼眶周围脂肪细胞及成纤维细胞表达的自身抗原引发的特异性自身免疫疾病，主要表现为眼球突出、复视、斜视、眼眶疼痛、眼睑肿胀、眼睑退缩、眼睑闭合不全等症状，严重影响容貌并可导致视力受损。甲状腺功能低下病人和甲状腺功能正常人也可发生此病。TAO的发生率占GD患者的25%~50%，在中国未列为罕见病，患病率约0.1%～0.3%，女性发病率远高于男性。

     甲状腺相关眼病按照疾病进展分为活动期和静止期，多年来缺乏安全有效的药物。目前活动期的治疗主要是大剂量激素、免疫抑制剂等，能在一定程度上减轻疾病活动期的炎症，但是不良反应较大，病人的接受度低。静止期病人由于患者的眼眶脂肪结缔组织已出现纤维化改变，对药物治疗不敏感，因此患者在后期主要依赖手术治疗，但该病手术后易复发，可能需要多次手术。

   药物研发概况

     Horizon Therapeutics公司已上市的Teprotumumab ，商品名TEPEZZA，是首个获FDA批准治疗TAO的单克隆抗体药物，同时也是首个针对IGF-1R靶点的上市药物，其开发历程十分曲折。研究之初用于癌症治疗药物的开发，未展示有效的临床效果，但验证了该药物的安全性。密歇根大学研究人员发现TAO患者眼眶周围的成纤维细胞高表达IGF-1R， 2012年 Teprotumumab开始了用于治疗甲状腺相关眼病的临床试验，之后一路绿灯，2015年获得FDA快速通道资格，2016年获得突破疗法认定，2019年获得孤儿药资格，并于2020年1月在美国提前获批上市。该药与其他生物制剂如抗CD20抗体治疗TAO只能减轻炎症等的疗效不同，Tepezza除了能消除炎症外还能有效减少眼球凸出。

     甲状腺相关眼病在美国属于罕见病，预计病人在20万左右。上市之初，Horizon公司预测第一年销售额仅为4000万美元，但上市首年不到一年的时间里实际销售额即超过8亿美元。2021年，在第一季度因疫情影响无产能的情况下，全年销售额依然高达16亿美金，预测销售峰值为35亿美金，充分证明了这款治疗甲状腺眼病的抗体药物的市场潜力，同时也成为历史上开发最成功的罕见病药物之一。

   小结

     目前国内甲状腺眼病市场巨大但无有效治疗药物，基本无市场竞争。Teprotumumab价格昂贵，并且未披露在中国上市的计划。苏州普乐康医药科技有限公司开发的PHP1003临床前研究展示了良好的安全性和显著的有效性，并且相较于Tepezza的静脉输注用药，普乐康开发的皮下注射制剂具有更好的使用便捷性，可以实现自主用药管理，特别是在疫情等情况下该优势和需求显得更为突出，有望为国内甲状腺眼病患者带来第一款安全、有效、买的到、用得起的治疗药物，实现零的突破。